WWW.DOCX.LIB-I.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Интернет материалы
 

«D-Диабет 2 типа с сердечно-сосудистыми осложнениями D-Диабет 2 типа с протеинурией Нуль-мутация в гормонально чувствительных генах липазы и риск сахарного диабета 2 типа ...»

D-Диабет 2 типа с сердечно-сосудистыми осложнениями

D-Диабет 2 типа с протеинурией

Нуль-мутация в гормонально чувствительных генах липазы и риск сахарного диабета 2 типа

Jessica S. Albert, Ph.D., Laura M. Yerges-Armstrong, Ph.D., Richard B. Horenstein, M.D., Toni I. Pollin, Ph.D., Urmila T. Sreenivasan, M.S., Sumbul Chai, M.S., William S. Blaner, Ph.D., Soren Snitker, M.D., Ph.D., Jeffrey R. O'Connell, Ph.D., Da-Wei Gong, Ph.D., Richard J. Breyer, III, M.D., Alice S. Ryan, Ph.D., John C. McLenithan, Ph.D., Alan R. Shuldiner, M.D., Carole Sztalryd, Ph.D., and Coleen M. Damcott, Ph.D.

N Engl J Med 2014; 370:2307-2315, June 12

РЕЗЮМЕ

Предпосылки

Липолиз регулирует энергетический гомеостаз посредством гидролиза внутриклеточных триглицеридов и освобождения жирных кислот для использования в качестве энергетических субстратов или липидных медиаторов в клеточных процессах. Гены, кодирующие белки, которые регулируют энергетический гомеостаз посредством липолиза, таким образом, вероятно, играют важную роль в определении чувствительности к нарушению обмена веществ.

Методы

Мы секвенировали 12 генов липолитического-пути у участников амишей старого обряда, чьи уровни триглицеридов в сыворотке натощак занимали крайние значения распределения, и определили новое отключение сдвига рамки 19ти пара нуклеотидов в экзоне 9 LIPE, кодирующей гормон-чувствительной липазе (HSL), ключевом ферменте для расщепления жиров.

Мы генотипировали отключение в ДНК у 2738 амишей участников и осуществили анализ взаимосвязи для определения эффекта выключения на метаболические признаки. Мы также получили биопсию подкожной брюшной жировой ткани у 2 участников исследования, которые были гомозиготными по выключению (DD генотип), 10, которые были гетерозиготными (ID генотип), и 7, которые были не носителями (II генотип) для оценки жировых гистологических характеристик, липолиза, активности фермента, высвобождения цитокинов и матричной РНК (мРНК) и уровней белка.Результаты

Носители мутации страдали дислипидемией, стеатозом печени, системной резистентностью к инсулину и диабетом. В жировой ткани участников исследования с генотипом DD, мутация привела к отсутствию HSL белка, небольшим адипоцитам, нарушению липолиза, резистентности к инсулину и воспалению. Транскрипционные факторы, реагирующие на пероксисом- пролифератор-активируемый рецептор (PPAR-) и нижестоящие гены-мишени были подавлены в жировой ткани участников с генотипом DD, что изменило регулирование путей, влияющих на адипогенез, чувствительность к инсулину, и липидный обмен.

Выводы

Эти результаты показывают, физиологическое значение HSL в функции адипоцитов и регулировании системного гомеостаза липидов и глюкозы и подчеркивают тяжелые метаболические последствия нарушения липолиза. (За счет средств Национального института здравоохранения и других).

КОММЕНТАРИИ

Это выдающееся исследование в области диабетической генетики. Это первое сообщение о новой мутации гена, связанного с локусом гормонально чувствительной липазы. Эта липаза контролирует метаболизм триглицеридов. Это открытие указывает на то, что липидные аномалии могут быть ветвью какой-то формы семейного диабета.

Эти данные согласуются с гипотезой, что дефицит HSL у людей приводит к сокращению производства эндогенных лигандов для PPAR-, RXR-, или обоих. Хотя агонисты PPAR- являются эффективными агентами для лечения диабета типа 2, они могут иметь неблагоприятные побочные эффекты.





Полученные результаты свидетельствуют о том, что активация HSL с последующей генерацией эндогенных лигандов для PPAR-, RXR-, или обоих может служить в качестве альтернативного средства реверсирования дислипидемии и нарушения толерантности к глюкозе при метаболическом синдроме и сахарном диабете 2 типа. В целом, результаты показывают физиологическое значение HSL в функции адипоцитов и регулировании системного гомеостаза липидов и глюкозы и подчеркивают тяжелые метаболические последствия нарушения липолиза.

Мы ожидаем исследований в этой области не только больных сахарным диабетом с терминальной стадией почечной недостаточности, но всех уремических пациентов с гипертриглицеридемией, общей особенностью дислипидемии, связанной с хронической почечной недостаточностью.

Жак Шанар (Jacques CHANARD)

Профессор нефрологии


Похожие работы:

«Статья 24. Отсрочка от призыва граждан на военную службу1. Отсрочка от призыва на военную службу предоставляется гражданам:а) признанным в установленном настоящим Федеральным законом порядке временно не годными к военной службе по состоянию здоровья, на срок до одного года;б) занятым постоянным уходом за...»

«Монопородная выставка "Чихомарафон 2014" Ранг ПК 14.06.14, г. Владивосток Судья Васильев Олег Николаевич Организатор: ПКООЛЖ (Приморская краевая общественная организация любителей животных)ЧИХУАХУА ДЛИННОШЁРСТНЫЙ Кобели. Класс щенки1. VELVET CREAM (вес 1800) оч.персп., CW Крем, 04...»

«A             A box of biscuits, a box of mixed biscuits, and a biscuit mixer.           A skunk sat on a stump and thunk the stump stunk,        but the stump thunk the skunk stunk.           Кроме выкручивания своего языка, обратите еще внимание на слова stunk и th...»

«4. Тепловые процессы и аппараты4.1 Теплообмен 4.1.1 Кондуктивный теплообмен в плоской стенке Т Рассмотрим плоскую стенку из однородного Т1 материала. Общее уравнение нестационарной теплопроводности Фурье имеет вид: Т2 Х (4.1) рис.4.1 Проц...»

«РАСПИСАНИЕ ГРУППОВЫХ ЗАНЯТИЙ В АЭРОБНЫХ ЗАЛАХ С 14 ПО 20 АПРЕЛЯ 2014 ГОДА ВО ВРЕМЯ ПРОВЕДЕНИЯ "ОЛИМПИЙСКОГО МАРАФОНА" В ПЕТРО СПОРТ КЛУБЕВремя Понедельник 14.04 Вторник15.04 Среда16.04 Четверг17.04 Пятница18.04 Время Суббота19.04 Воскресенье 20.04 9.00 БЗ 9....»

«Входная контрольная работа по английскому языку в 5 классе. Вариант № 1. № 1 Поставьте данные имена прилагательные в сравнительную и превосходную степень.1) good 2) interesting 3) lazy 4) small 5) big № 2 Уп...»

«Акт 1. Сцена 1. Дворец Тезея. Входят Тезей, Ипполита и свита. Тезей. Прекрасная, наш брачный час все ближе Четыре дня счастливых – новый месяц Нам приведут. Но ах, как медлит старый! Стоит он на пути к моим желаньям, Как мачеха иль старая в...»

«Рубежный контрольный тест по географии 7 класс 1 вариант 1 В скольких полушариях расположена Африка? 1 в четырёх 2 в трёх 3 в двух в одном 2 Какой мыс является самой крайней северной точкой Африки? 1 м.Игольный 2 м. Бен...»

«Приложение к приказу от 19 ноября 2014 г. № 987ПОРЯДОК ПРОВЕДЕНИЯ ИТОГОВОГО СОЧИНЕНИЯ (ИЗЛОЖЕНИЯ) НА ТЕРРИТОРИИ РЯЗАНСКОЙ ОБЛАСТИ I. Общие положения1.1.Порядок проведения итогового сочинения (изложения) на территории Рязанской области (далее Порядок) определяет категории участников...»






















 
2017 www.docx.lib-i.ru - «Бесплатная электронная библиотека - интернет материалы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.